2017 版简介新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

汞-共约海上运输复合物-2 胺（SGLT-2i）一种新标准型的用药降糖本品，以之外达格列净、卡尼列净和坎格列净等，其中所达格列净和卡尼列净从未在中所国上市。

而在 2017 国际版《中所国 2 标准型心肌梗死防疫最新》中所，SGLT-2i 从未被纳入降糖放射治疗本品。那么，对于 SGLT-2i，临床医生如何药尽其用？采用；还有哪些肯定事项？

重在促进大肠糖消化

生理状态下，每日肾竜渗透压约 160～180 g ，随后在肌腱腹腔几乎全然被重吸收完肠胃。重吸收由脾脏中所的两类海上运输体协作顺利完成。

海上运输体一类是位处肾腹腔肝细胞管腔内层的介导继发性适时海上运输的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位处肾腹腔肝细胞基侧内层的介导易化扩散海上运输复合物（GLUT），以之外 GLUT1 与 GLUT2。其中所 90% 的重吸收由位处肌腱肾腹腔 S1 段的 SGLT-2 顺利完成，余下的 10% 由位处 S3 段的 SGLT-1 顺利完成。

SGLT-2i 的丙酸配基通过与竞争性联结海上运输复合物，有效地抑制脾脏近曲腹腔 SGLT-2 的活性，降很低肾腹腔肝细胞对的重吸收，减低大肠中所的消化，从而翻倍降很低摄取量的目的。

采用时机

关于 SGLT-2i 的采用时机，才时会掌握三点。

1. SGLT-2i 仅限于于 2 标准型心肌梗死，可取或标靶均可。

2017 国际版《中所国 2 标准型心肌梗死防疫最新》录用，在家庭作法偏袒基础上，二甲双醯单药放射治疗不达标时，即至多标靶 SGLT-2i。后续放射治疗中所可与其他任何一种降糖本品标靶（图 1）。

图 1 2017 国际版《中所国 2 标准型心肌梗死防疫最新》降糖放射治疗路径

2018 澳大利亚心肌梗死学时会（ADA）最新最终，二甲双醯不必很低剂量时，至多以之外 SGLT-2i 在内的其它用药降糖药，也就是说，此时可取 SGLT-2i 无法问题。

2. 改组动脉粥样硬化性哮喘营养不良症（ACVDS）者的运用于

ADA 最新最终对于改组动脉粥样硬化性哮喘营养不良症（ACVDS）者，除了重新考虑家庭作法及二甲双醯放射治疗，在接下来的放射治疗中所应该重新考虑标靶能降很低主要经常性哮喘营养不良症（CVD）重大事件以及哮喘死亡者的本品，比如 SGLT-2i 卡尼列净（证据高水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究显示，卡尼列净的放射治疗与全因死亡者、哮喘死亡者、冠心病症变、心力衰竭、心肌上升和终末期肾病症引发的危险性上升无关，提示卡尼列净对改组哮喘营养不良症的心肌梗死病症患有着哮喘及脾脏保护关键作用。

澳大利亚 FDA 已核准卡尼列净降很低 2 标准型心肌梗死改组 CVD 病症患哮喘死亡者危险性的哮喘。

欧洲委员时会也核准了卡尼列净在简要中所标示有着支配摄取量与降很低哮喘死亡者危险性的双重效用。坎格列净也有哮喘及脾脏保护关键作用，但无关适应证未获批。

3. SGLT-2i 还有着抑制汞离子重吸收、轻度功效关键作用，以及减重关键作用，所以对于改组肥胖、心肌梗死的 2 标准型心肌梗死病症患也是一剂良药。

用法百分比

以国内上市的达格列净和卡尼列净为例，谈到用法百分比。

均应从小炎糖接续用药，分别为 5 mg 和 10 mg，根据摄取量支配的方能求和否很低剂量可修正至最大炎糖 10 mg 和 25 mg，每日一次用药（通常早晨），餐当年或餐后均可服食。

还要肯定，开始 SGLT-2i 放射治疗之当年方能检验肝心肌情况。

•在轻中所度肝机能不全时无方能修正炎糖，在重度肝机能不全的 2 标准型心肌梗死病症患中所数据受限，不最终采用。

•SGLT-2i 的药理关键作用倚赖一定高水平的估计肾竜渗透压率（eGFR）。根据心肌最终否采用达格列净和卡尼列净（此表 1）。放射治疗每一次中所每年至少受控 1 次受控心肌，机能日趋上升并趋向与中所度心肌不全时，须要每年受控 2～4 次心肌，以便修正。

•儿童年轻人及孕妇和哺乳期性工所写中所无采用 SGLT-2i 的数据，原故不录用此类年轻人采用。

此表1 达格列净和卡尼列净在心肌不全时的采用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

炎糖

达格列净

≥ 60

不修正炎糖

30-60

不录用

＜30

禁用

卡尼列净

≥ 45

不修正炎糖

＜45

禁用

此表 1 达格列净和卡尼列净在心肌不全时的采用

征状，要点有成

对于 SGLT-2i，哪些征状须要非议？要点有无法作法？

1. 之外科卵子道传染

之外科卵子道大面积的浓度导致引发细菌和霉菌传染的机时会减低。在女性多中所为传染症病症、之外阴竜等，基本上引发在用药的初始 4 个同年内；在男性中所多为传染症性竜和包皮竜，常引发于放射治疗后 1 周内。有传染营养不良症史的病症患生存率升温。

要点：用药当年询问病症史，半周内长时间引发之外科卵子传染的病症患不录用采用。放射治疗每一次中所尤为是放射治疗第一个同年须要非议不一定之外科和卵子道传染可能时会，如引发传染，方能抗传染放射治疗，同时终止 SGLT-2i，传染治好后继续采用。叮嘱病症患肯定个人之外卫生，适量水源，持续保持小便保证了。

2. 很低摄取量

SGLT-2i 无论如何与摄取量或磺脲类本品标靶时，很低摄取量引发危险性减低。

要点：与摄取量或磺脲类本品联合采用时，肯定修正摄取量或磺脲类本品的炎糖。

3. 心肌梗死酮症酸中所毒（DKA）

极为少见。

大多数 SGLT-2i 无关的 DKA 病症例引发于摄取量缺乏的心肌梗死病症患中所，比如 SGLT-2i 抗病症毒中所的 1 标准型心肌梗死病症患以及病症程较宽的 2 标准型心肌梗死等。

在短期内多为手术、过度国家主义、心肌梗死、极很低碳水化合质摄取等应激重大事件、有些病症患标靶摄取量的病症患摄取量可完收过快。

部分 SGLT-2i 无关的 DKA 病征不典标准型。SGLT-2i 降很低的消化临界值，所以放射治疗过后正常人或更为严重升温的摄取量不必除去 DKA。

澳大利亚临床肾上腺医师协时会（AACE）/澳大利亚肾上腺该学院（ACE）在其立场声明中所，将这种正常人或更为严重升温的摄取量（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「很低于预期摄取量高水平的 DKA」，往往不易被病症症。

要点：为降很低 DKA 危险性，最终在择期手术、轻微力气文艺活动当年 24 h 停止使用 SGLT-2i。应消除停止使用摄取量或过度可完收，对于应急手术或大的应激状态方能立刻停止使用 SGLT-2i，采用 SGLT-2i 过后消除脱水酒精摄取和极很低碳水化合/生酮饮食（如高复合物质、很低碳水化合质饮食）。

SGLT-2i 放射治疗过后如病症患出现和 DKA 无关的病征，如头痛、烦躁头痛、乏力、呼吸困难等，须要重新考虑不一定 DKA，并侦测炎酮体和动脉炎酸碱度，以指明病症症。病症症为 DKA 的病症患应立刻停止使用 SGLT-2i，适时处理。

4. 很低炎用量/很低炎压

由于 SGLT-2i 减低汞盐从大肠中所的消化，以及大肠糖排出增多，大肠量也时会随之减低，随之而来的是用量降很低，以之外很低炎用量和很低炎压，但引发率很低。尤为是心肌不全病症患、中年病症患、收缩压偏很低者或正在服食滋养袢镇静剂的病症患。

要点：用药当年，检验病症患炎用量状态。炎用量降很低者应在炎用量获得缺失后开始放射治疗，放射治疗后受控病征和临床此表现。

5. 脂复合物胆（LDL-C）升温

机制不明。动质研究挖掘出 SGLT-2i 减至 LDL 受体此表达，降很低 LDL-C 新陈代谢。

要点：根据须要受控钙，合理时联合调脂放射治疗。

此之外，在抗病症毒和本品上市后还报告了其它经常性重大事件，如急性肾损伤危险性、小腿（坎格列净）、截肢危险性（坎格列净，FDA 从未获得黑框切勿）等，虽然本品与经常性重大事件否依赖于因果关系仍待研究，但临床上还是务必肯定。

所写：徐乃佳（加护）

以下内容

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，刘立新，刘晓蕙，等. 汞-共约海上运输复合物 2（SGLT-2）胺临床合理运用于中所国专家最终. 中所国心肌梗死时代周刊.2016,24（１０）:865-870.

4. 王鹤岗市，常宝成.SGLT-2 胺用于 2 标准型心肌梗死病症患的中所国证据. 药品口碑.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 卡尼列净、达格列净本品简要.

编辑： 董玥廷