孟德尔随机化表示：肥胖方面的癌症风险被低估了！

在过去70年里，分析方法人员发现了引致同一星期列腺癌的多种状况，之外孕妇、药物滥用、厌食症和紫外线照射，职业赛周围环境当中的亚硝酸盐以及病菌状况。但是还有大约一半的同一星期列腺癌负债累累与以上状况无关。已确定DEHP主因存在许多不方便，之外系统性分析方法新近设计的局限病态、混杂状况和自证一个大等问题，以及对罕有同一星期列腺癌的粗略估计并能不足。同一星期列腺癌潜在的主因有也许之外一些人当中相对来说长期存在的状况，如空气污染或空气污染，也有也许只和儿童或成人某个特定时两者之间门窗有关。了了解决办法（MR）为抛开某些局限病态共享了机都会，可均面概述同一星期列腺癌的潜在主因。MR是一种应用软件函数分析方法，将DNA变异（例如单核苷酸多态病态SNP）作为待分析方法暴露状况的应用软件函数。相对来说于基本上的推论病态分析方法，MR的优势在于，配子等位DNA是随机分配给子代的，从而能避免了自证一个大引起的偏倚，混杂状况的因素也非常有限。UK Biobank等大型表头的大规模均DNA组信息以及同一星期列腺癌均DNA组关联分析方法（GWAS）的领域，伴随着关键的新近程序语言进展，使得已经可以对大多数同一星期列腺癌与一系列小心状况展开极佳的MR分析方法。例如，糖尿病是新近受非议的一个同一星期列腺癌主因，基本上的系统性分析方法始终不以为然没有确凿的论据，了了解决办法分析方法的结果概述了多种同一星期列腺癌和糖尿病的涉及病态，之外风湿热、肺癌和心脏病。与任何其他分析方法新近设计一样，MR分析方法也有自己的弱点，所以不能孤立地阐释MR的分析方法结果，而应将其视为对其他分析方法新近设计的不足之处。下上图详细示范了MR的领域场景（上图1）。上图1 了了解决办法（MR）对明确同一星期列腺癌病因的帮助实例：过重涉及的同一星期列腺癌负债累累分析方法背景一项针对推论病态信息的综述证明，厌食症都会增很低13种同一星期列腺癌的安均病态，论据等级为“充足”。根据表头分析方法当中的同一星期列腺癌特异病态相对来说安均病态预估，归因于过重和厌食症的同一星期列腺癌一些人占比预估为6%，这一比例在更进一步几十年也许还都会增很低。在很低收入各地区，预估过重将都会带入名列烟叶的第二大同一星期列腺癌在短期内。分析方法新近方法通过以下新近方法给予BMI对每种同一星期列腺癌因素的MR预估值：① 对已知都会因素BMI的SNPs进行加权平均显现出BMI的突变应用软件；② 每种特定同一星期列腺癌的GWAS结果。BMI的突变应用软件来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta分析方法，之外70万名计算过BMI的发起者的均DNA组信息，显现出了714个与BMI涉及的独立突变变异，P值为5x10-8。在与厌食症涉及的13种同一星期列腺癌当中，有大型GWAS结果的同一星期列腺癌为7个，之外结癌症、风湿热、肺癌、卵巢癌、阴道乳癌、癌症和食管癌。MR证实并细化了BMI对六种厌食症涉及同一星期列腺癌的自证效应在WCRF（世界同一星期列腺癌分析方法基金都会）研究报告当中，有6种同一星期列腺癌已确定与BMI呈仍要涉及联系，MR分析方法也推论到了这些同一星期列腺癌的安均病态增很低。然而，6种同一星期列腺癌的信息皆标示不止，MR分析方法当中的安均病态预估值引人注意很低WCRF的预估值，例如风湿热：BMI每增很低5个各单位，MR分析方法当中RR = 1.59，而WCRF研究报告当中RR =1.30。MR与基本上的推论病态分析方法在相对来说安均病态预估上的差异，也许部分阐释为MR分析方法能避免了自证一个大的偏倚和混杂状况的因素。非常最主要的是，由于MR预估举例来说BMI的突变替代指标，MR也许非常好地反映了在整个生命周期当中持续病态很很低的BMI对病重安均病态的因素，从而纠仍要了单个时两者之间点计算BMI引致的误差。基于这些MR结果，很低收入各地区当中很低BMI引致的6种同一星期列腺癌负债累累可翻倍8%，而先同一星期的预估值为3%，证明之同一星期的信息大大低估了厌食症涉及的同一星期列腺癌安均病态。癌症和心脏病：MR结果与推论病态分析方法不同BMI与癌症和心脏病安均病态的涉及病态，MR的预估与之同一星期的推论病态分析方法不相一致。先同一星期的推论病态分析方法证明，很低BMI对绝经同一星期癌症有有助于保护作用，而都会轻度增很低绝经后癌症的病重安均病态。与之不同的是，MR分析方法证明很低BMI与两种癌症安均病态的减低皆存在涉及病态。举例来说，MR分析方法当中，很低BMI与心脏病和两种亚型（鳞癌和小线粒体癌）的安均病态增很低具有涉及病态，这与之同一星期的推论病态分析方法论据有所不相一致，即过重和心脏病存在负涉及联系。BMI与心脏病安均病态之两者之间的仍要涉及联系与基本上的推论病态分析方法逐步形成了突显对比，这也许在一定程度上用BMI对孕妇方式上的因素来阐释。近来的DNA论据证明，BMI的增很低也许都会引致非常大的孕妇也许病态，以及非常尖锐的孕妇暴力行为。这意味着厌食症是心脏病的一个尚未被了解但最主要的致病状况，但它是由其对孕妇方式上的因素所激活的。对于癌症，MR分析方法证明，对于绝经同一星期和绝经后疾病，BMI的增很低都有保护作用，这与基本上的推论病态分析方法逐步形成了突显的对比，后者标示不止不止BMI的增很低与绝经后癌症的仍要涉及病态。这些结果证明，BMI与癌症之两者之间的联系比之同一星期认为的非常为简单。有属于自己论据证明，成年后体重的增很低（而不是体重本身）是癌症安均病态的一个决定状况，也许可以阐释上述矛盾结果，在当中老年后期转变为过重或厌食症也许是绝经后癌症安均病态增很低的一个最主要状况。当然，针对上述主题开展均面分析方法是很有适当的，癌症就是一个引人注意的例子，MR分析方法突显了BMI与同一星期列腺癌两者之间比之同一星期想象的非常为简单的联系。参考文献：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821